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要点一览
警惕痴呆，炎症性肠病正在悄悄地损害神经认知功能！
病从口入，口腔微生物影响肠道健康，可引发炎症性肠病。
挖掘粪便菌群移植的潜力，或可安全有效地治疗儿童艰难梭菌感染。炎症性肠病与痴呆风险增高有关炎症性肠病（inflammatoryboweldisease，IBD）是一种慢性炎症性疾病，包括溃疡性结肠炎和克罗恩病，肠道炎症的存在会引起腹痛、腹泻、黏液脓血便等症状，往往反复发作，缠绵难愈，是消化系统常见的多发疑难疾病。已有研究证明慢性全身性炎症与神经认知功能下降有关，肠道通过与中枢神经系统之间交流的“脑-肠轴”在许多精神和脑部疾病中起着重要作用。由此推测，以持续存在的慢性炎症为主要特征的IBD与神经退行性疾病痴呆症之间是否也存在联系呢？年6月23日在线发表于Gut杂志上的一篇文章就对这一问题进行了研究，结果表明IBD与痴呆风险增高有关。图1.文章标题及作者信息该研究为纵向研究，研究者收集了至年间确诊IBD的名患者的相关信息，患者年龄均在45岁及以上，且在诊断IBD之前无痴呆病史。在患者确诊IBD后对其进行长达16年的追踪随访，并与性别，年龄，医疗保健，收入和基本状况相匹配但没有IBD的0人进行比较。在随访期间，IBD患者痴呆的总发生率为5.5%，与非IBD对照1.4%的总发生率相比显著增加。其中，阿尔茨海默病（1.9%vs0.2%，p0.）、血管性痴呆（0.7%vs0.2%，p=0.）和病因未明的痴呆（2.9%vs1.9%，p0.）的发病率均有升高。且IBD患者诊断出痴呆症的平均时间为年龄为76.24±8.22岁，比非IBD对照组要早7岁。在充分考虑年龄、基本状况等可能的影响因素后，使用Cox回归模型分析发现有IBD的人患痴呆的可能性是无IBD人的2倍多。其中患阿尔茨海默症的风险最大，是无IBD人的6倍多。图2.IBD患者和对照组患痴呆的风险IBD反复发作，病程迁延，采用Kaplan-Meier生存曲线进一步分析IBD对痴呆风险的累积影响，结果显示，IBD患者在随访期间患痴呆症的风险显著高于非IBD的对照组，且风险随着时间推移而增加。图3.IBD患者与对照组发生痴呆的Kaplan-Meier生存曲线正如作者在文章中所说：在IBD患者中发现痴呆风险增加和发病较早，这表明他们可能会从教育和临床警惕中受益。该研究提示对老年IBD患者应保持痴呆症的警惕，以争取早期发现和及时干预。口腔微生物可能会引发炎症性肠病俗话说：病从口入，越来越多的证据表明，在炎症性肠病等胃肠道疾病的发病机制中可能存在“口-肠轴”。年6月16日，Cell杂志发表了美国密歇根大学NobuhikoKamada教授及其团队的一项最新研究，研究结果表明，牙周炎可以导致口腔菌群紊乱，致病菌增多，而致病菌及其诱导产生的辅助性T细胞17（Thelpercell17，Th17）迁移至肠道，进而引发炎症性肠病。图4.文章标题及作者信息研究者观察到，与牙周炎小鼠、炎症性肠病小鼠相比，同时患有牙周炎及炎症性肠病的小鼠体重下降更明显，肠道黏膜炎症更严重，肠道中静息状态和活化状态的Th17细胞显著增多，表明牙周炎可以诱导Th17细胞增殖并迁移至肠道，从而引起和加重肠道炎症。牙周炎会引起肠杆菌科细菌在口腔和肠道中积聚，健康的肠道菌群可以有效阻止口腔致病菌在肠道定植，但肠道炎症会破坏这种抗定植性，使得口腔病原菌能够定植肠道。为研究口腔病原菌定植在肠道是否能引起致病性反应，研究者从健康小鼠和牙周炎小鼠中分离出口腔微生物群，并分别植入无菌小鼠中，并观察小鼠的反应及病理变化，结果显示口腔病原菌在肠道的异位定植可以活化肠道内的炎症小体，分泌IL-1β，引起肠道炎症。研究还发现，在小鼠体内只输入Th17细胞不会引起肠道炎症，而同时植入牙周炎小鼠口腔菌群则会引起肠道炎症。由此可知，牙周炎引起口腔菌群紊乱所诱导的Th17细胞产生并迁移至肠道，需要在定植于肠道的口腔致病菌的作用下，才能发生抗原反应性增殖，产生致病性，从而引起肠道炎症。图5.口腔炎症如何引起肠道炎症综上所述，口腔炎症通过向肠道输入口腔致病菌和致病性T细胞这两种途径诱导炎症性肠病。口腔炎症引起口腔菌群紊乱，致病菌增多，并通过消化系统定植肠道，活化炎症小体，引发肠道炎症；同时口腔菌群紊乱诱导Th17细胞分化，并迁移至肠道，在定植的口腔致病菌的作用下活化和增殖，促进肠道炎症。因此，注意口腔护理，保持口腔健康，可以降低炎症性肠病的风险。粪便菌群移植对艰难梭菌感染的儿童安全有效艰难梭菌（也称梭状芽胞杆菌）是一种革兰阳性厌氧菌，因其对氧极为敏感，分离培养较困难，故得名艰难梭菌。艰难梭菌感染（clostridiumdifficileinfection，CDI）引起的腹泻在儿童中日益增多。粪便菌群移植（Fecalmicrobiotatransplantation，FMT）是将健康人类粪便中的功能菌群移植到患者胃肠道中，以治疗肠道菌群失调以及由此引起的多种消化系统疾病。FMT对儿童CDI的疗效如何呢？针对这一问题，医院肠胃病学专家StacyA.Kahn医师及其团队对接受FMT治疗的儿童和年轻成人患者进行了一项多中心回顾性队列研究，以评估FMT治疗CDI的疗效、安全性和相关影响因素，研究结果发表于ClinicalGastroenterologyandHepatology杂志。图6.文章标题及作者信息研究者对年2月至年2月在18个儿科中心接受FMT治疗的例年龄在11个月至23岁的患者进行了回顾性分析，其中例患者具有至少2个月的随访及结局数据。FMT治疗后的2个月内CDI不再复发，则为FMT成功。在例患者中，单次FMT成功为例（81%），而首次或重复FMT成功则达到了86.6%。通过Logistic回归分析，以识别FMT成功的相关因素，结果显示接受新鲜供体粪便、通过结肠镜检查进行FMT、以及FMT治疗前CDI发作少均是儿童FMT成功几率增加的影响因素。表1.儿童FMT成功影响因素Logistic回归分析在安全性方面，例随访时间超过2月的患者中，有19例（5.7%）发生了与FMT相关的不良反应，最常见的症状包括腹泻，腹痛和腹胀。在3个月的随访期内有17名患者发生了严重不良反应，其中2例确定与FMT相关，而5例可能与FMT相关，10例与FMT无关。综合上述研究结果可知，FMT对于CDI儿童是安全、有效的，FMT是一种值得早期考虑的治疗方法。参考文献：
[1]ZhangB,WangHE,BaiYM,etal.Inflammatoryboweldiseaseisassociatedwithhigherdementiarisk:anationwidelongitudinalstudy[publishedonlineaheadofprint,Jun23].Gut.;gutjnl--.
[2]KitamotoS,etal.TheIntermucosalConnectionbetweentheMouthandGutinCommensalPathobiont-DrivenColitis,Cell(),
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