反复腹痛、便血、肛周疼痛、体重减轻，21岁的阿浩（化名）两年多前被诊断为患有克罗恩病。然而，辗转多地求医，病情仍然反复急性发作，其间还出现过反复感染、发高烧、严重的低白蛋白血症等异常表现。
针对这一难治性克罗恩病，广州医院（下称“广医三院”）消化内科李明松教授团队联合血液科，借助基因检测手段，终于找到“真凶”。阿浩的病，均因一个致病基因突变引起。他被确诊的X连锁淋巴增殖性疾病2型（XLP-2)，为一种罕见的原发性免疫缺陷疾病。
在国内，已被报道过的XLP-2型单基因炎症性肠病（IBD）患者仅有2例，且均为6岁以前发病。广医三院消化内科此次在成人中诊断XLP-2型单基因IBD病例，尚属国内首例。
腹痛便血
21岁时遭遇难治性克罗恩病
自18岁开始，阿浩就因反复腹痛、便血、肛周疼痛多次就医，被诊断为炎症性肠病（IBD）之一的克罗恩病。
最近两年多来，家人继续带着他四处求医。多次消化内镜及影像学检查均提示，该症状是典型的克罗恩病表现。但经规范治疗后，阿浩的病情仍然反复急性发作，其间还多次出现EB病毒（EBV）感染、严重的低白蛋白血症等。
病痛折磨下，仅21岁的阿浩，变得瘦弱憔悴。年4月，他来到广医三院消化内科教授李明松处求医。
在详细了解病情后，经验丰富的李明松马上意识到这是一例不简单的克罗恩病。虽然患者的腹痛、便血等症状符合典型的克罗恩病，但是他还有反复感染、高热、全血细胞减少、多处淋巴结肿大、脾大、凝血功能异常、肝功能异常，这些均不同于克罗恩病肠外表现，加上不理想的治疗反应，都提示患者可能潜伏着克罗恩病共病或其他原发病。
踏“血”寻踪
基因检测揪出真凶
面对难治性克罗恩病，李明松将目标瞄向了血液系统疾病。经血液科及其他科室会诊，考虑不排除噬血细胞综合征。在完善包括骨髓穿刺活检等相关检查后，医院发现，阿浩得的病，为克罗恩病合并噬血细胞综合征。
噬血细胞综合征（HPS），又称为噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH），是一种由遗传性或获得性免疫调节异常导致的过度炎症反应综合征，以持续发热、肝脾肿大、全血细胞减少，以及骨髓、肝、脾、淋巴结组织发生噬血现象为临床特征。
阿浩的噬血细胞综合征是先天的还是继发的？为了找到病因，李明松联合血液科、病理科、感染科等多学科MDT会诊，在血液科医师建议下，经患者及家属同意，消化内科采集患者外周血进行二代基因测序基因分析进一步明确诊断。
基因分析结果终于揪出了疾病的“真凶”。二代基因测序分析显示，阿浩的X染色体上有X连锁凋亡抑制蛋白（XIAP）基因突变，这一致病的基因突变，也是阿浩疾病的罪魁祸首。
XIAP基因突变，通过肠道免疫细胞先天免疫功能缺陷诱发炎症性肠病（IBD），而且这类IBD往往病情重、进展快、预后差。
通过基因检测，阿浩最终被确诊为罕见的X连锁淋巴增殖性疾病2型（XLP-2）原发免疫性缺陷疾病患者，其噬血细胞综合征是原发性的，难治性克罗恩病，即由先天基因突变导致。
首例成年发病
敲响成人难治性IBD的警钟
血液科医师陈晓昀介绍，XLP-2型疾病属于XLP的一个亚型，其特点就是患者会出现以下表现：易发噬血细胞综合征、复发性脾肿大、以克罗恩病为临床特点的炎症性肠病等。
李明松称，与非XLP-2型克罗恩病相比，XLP-2型克罗恩病多数肠道炎症较为严重，一些患者因为未能及时诊治，在婴幼儿期因为肠道病变严重或并发严重感染等疾病而死亡。
由于先天免疫缺陷，单基因突变型IBD多自幼起病。据国内外文献报道，17岁以后才发病的这类成人IBD患者非常罕见。在国内，目前有过报道的XLP-2型IBD仅有2例，均为6岁以前发病，而广医三院消化内科此次在成人IBD群体中诊断的XLP-2型IBD病例为国内首例。
这也意味着，广医三院此次发现的XIAP相关成人单基因突变型克罗恩病临床意义重大，既是对国内成人XLP-2型疾病临床表型的补充，也为国内人群XLP-2型疾病增加了新突变类型。
值得注意的是，这一病例的诊断，为成人难治性IBD的诊断和鉴别诊断，展示了一条完全不同的思路。“以往，难治性IBD患者的基因检测主要在未成年人中开展，之后，基因分析在成人IBD患者，尤其是难治性IBD患者人群中有待推广和进一步研究。”李明松说。
在明确诊断后，李明松和消化内科副主任李瑾实施了对症治疗。而今，阿浩原来严重的肠道溃疡明显好转，噬血细胞综合征和克罗恩病均得到了良好的控制。
国内外大多数研究揭示，造血干细胞移植是促使患者IBD持续完全缓解的唯一有效治疗手段，也可避免患者反复接受肠道切除术。经多次与医生的充分沟通，阿浩已决定在肠道溃疡愈合后，接受造血干细胞移植治疗。
他期待着，自己可以战胜病魔，迎来新生。
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