前言：食源性感染是一个日益严重的人类健康问题，同时结肠炎和炎症性肠病（IBD）的发病率和流行率正在增加。病原体感染被认为是慢性炎症和结肠炎的一个可能的环境诱因。
年，BarryMarshall和RobinWarren发现许多胃炎和胃溃疡其实是由幽门螺杆菌感染造成的并成功治愈了胃溃疡，这一发现改变了全世界对胃溃疡等胃病的认识，他俩也因此获得年的诺贝尔奖。
年12月22日，Science发表了加州大学JameyD.Marth实验室题为：Recurrentinfectionprogressivelydisableshostprotectionagainstintestinalinflammation的研究论文（图1）。
图1
论文解读：
病原体感染和慢性肠道炎症之间可能存在联系的相关研究正在不断增多。细菌感染与肠道炎症和炎症性肠病的季节性增加有关。常见的反复感染，如沙门氏菌引起的人类食物中毒，可能会引发慢性肠道炎症。这种感染的症状相对比较轻微，几乎没有临床干预的报告，从而低估了人们一生中发生感染的次数。我们调查了低滴度和非致命性沙门氏菌感染是否会导致慢性肠道炎症和结肠炎。如果是这样的话，这种机制可能会引发包括结肠炎和炎症性肠病在内的人类炎症综合征。
用小鼠构建一个“人类食物中毒模型”，使用复发性低剂量的沙门氏菌对该模型小鼠进行非致命性胃肠道感染。观察到反复感染会引起肠组织炎症，特别是结肠炎症。虽然宿主在再感染前几周有效地清除了病原体，但炎症和肠道组织损伤随着感染的增加而逐渐加重。此外，在停止额外感染后，炎症和组织损伤并没有消退，而是在整个研究过程中持续了几个月之久。我们发现这种疾病机制是肠道碱性磷酸酶（IAP）的后天缺陷，IAP是由小肠十二指肠的肠细胞产生的一种酶。IAP使宿主的共生微生物产生的脂多糖（LPS）内毒素去磷酸化和解毒。沙门氏菌感染通过TLR4依赖性机制诱导十二指肠肠上皮细胞内源性神经氨酸酶（Neu）活性。Neu活性的升高加速了IAP的分子老化，从而导致结肠种IAP的缺失。IAP缺乏导致LPS-磷酸水平升高，导致TLR4依赖性炎症（图2）。使用市售药物来增强IAP或抑制Neu活性，都可以有效地防止LPS-磷酸盐积聚和疾病发作。
图2
使用复发性人类食物中毒模型发现了慢性肠道炎症的致病机制，并进一步发现，这种疾病可以通过IAP增强或Neu抑制来预防，IAP增强或Neu抑制都可能成为人结肠炎和炎症性肠病的预防和治疗方法。
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年，澳大利亚的病理学家RobinWarren在病理标本中观察到了一种螺旋状细菌。
年，他邀请了澳大利亚内科医生BarryMarshall合作。Marshall做了大约20个胃病患者的病理检查，结果显示都有一种螺旋状细菌存在。使用抗菌素治疗后，患者被成功治愈。
年，Marshall和Warren在柳叶刀发表了那篇石破天惊的论文：Unidentifiedcurvedbacilliongastricepitheliuminactivechronicgastritis.（胃炎和消化性溃疡患者胃部发现的不明弯曲杆菌）（图3）。但他们俩这一成果却遭到了众多嘲笑，那时普遍认为胃病是压力或者辛辣引起的，没有人相信胃病会是细菌造成的。Marshall一怒之下，喝了一大杯含大量幽螺菌的培养液，几天后，他开始腹痛呕吐。5天后，他清晨被痛醒。10天后胃镜证实了胃炎和大量幽门螺杆菌的存在。然后他使用抗菌素治好了自己。
图3
年，这个螺旋状细菌被正式命名为幽门螺杆菌。终于，NIH和FDA开始接受并宣传这种新的观点。
年，美国NIH发表了新的指南，承认大多数再发性消化性溃疡可能因幽门螺杆菌所致，建议使用抗菌素治疗。
年，Marshall和Warren因为这一发现获得了诺贝尔医学奖。
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